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    脑肿瘤基因检测必要性

    胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤,高级别胶质瘤的复发率和死亡率较高。精确的分型对胶质瘤后续的治疗方案起到一定指导作用。2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类指南中首次推出了整合了组织学表型和基因表型的中枢神经系统肿瘤分类,将分子分型推上了临床诊疗的舞台。临床治疗方面胶质瘤以手术为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法,多种靶向药物正在进行临床试验,高通量基因检测可以一次性检测多个基因的多种变异类型,为靶向药物的使用提供参考。

    • 分子分型指导

      2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类指南推出整合组织学表型和基因表型的胶质瘤分类系统,建立了组织学表型+基因型的创新诊断模式,为诊疗提供支持。

    • 化疗用药有效性评估

      化疗是肿瘤综合治疗中的重要手段,研究发现胶质瘤的化疗药物替莫唑胺的敏感性与MGMT基因(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)的甲基化水平相关。通过检测MGMT基因的甲基化水平对用药起到一定的指导作用。

    • 靶向药物匹配

      目前有贝伐珠单抗批准用于胶质母细胞瘤的治疗(美国/日本)。原发性胶质母细胞瘤是首个被美国癌症和肿瘤基因图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)计划详细分析基因组、表观遗传、转录和蛋白质组的固态肿瘤,研究发现其常见基因突变主要集中于以下三条信号通路:酪氨酸激酶受体RTK/RAS/PI3K,p53信号通路和RB信号通路。更多的相关基因的发现以及高通量测序(NGS)技术的不断发展、测序成本的大幅下降,为实现对胶质瘤患者的精准治疗提供有利条件。

    • 试验入组

      批准用于胶质瘤的靶向药物数量有限,更多其他癌种获批药物及在研药物处于胶质瘤试验阶段,利用NGS检测技术,检测和分析患者是否携带试验药物相关基因,提升肿瘤患者治疗的希望。

    • 分子分型指导

      2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类指南推出整合组织学表型和基因表型的胶质瘤分类系统,建立了组织学表型+基因型的创新诊断模式,为诊疗提供支持。

    • 化疗用药有效性评估

      化疗是肿瘤综合治疗中的重要手段,研究发现胶质瘤的化疗药物替莫唑胺的敏感性与MGMT基因(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)的甲基化水平相关。通过检测MGMT基因的甲基化水平对用药起到一定的指导作用。

    • 靶向药物匹配

      目前有贝伐珠单抗批准用于胶质母细胞瘤的治疗(美国/日本)。原发性胶质母细胞瘤是首个被美国癌症和肿瘤基因图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)计划详细分析基因组、表观遗传、转录和蛋白质组的固态肿瘤,研究发现其常见基因突变主要集中于以下三条信号通路:酪氨酸激酶受体RTK/RAS/PI3K,p53信号通路和RB信号通路。更多的相关基因的发现以及高通量测序(NGS)技术的不断发展、测序成本的大幅下降,为实现对胶质瘤患者的精准治疗提供有利条件。

    • 试验入组

      批准用于胶质瘤的靶向药物数量有限,更多其他癌种获批药物及在研药物处于胶质瘤试验阶段,利用NGS检测技术,检测和分析患者是否携带试验药物相关基因,提升肿瘤患者治疗的希望。

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    国内外脑肿瘤指南建议

    2016 WHO中枢神经系统分类指南


    ? 首次推出整合了组织学表型和基因表型的中枢神经系统肿瘤分类;

    ? 组织学和分子特征出现不一致时,基因型胜过组织学;

    ? 在疾病命名方面,增加基因突变情况的描述,例如弥漫性星形细胞瘤,IDH突变、胶质母细胞瘤,IDH野生型。

    ? 根据IDH、1p19q、ATRX、TP53突变对弥漫性胶质瘤(少突胶质细胞瘤、星形胶质瘤、少突星形胶质瘤和胶质母细胞瘤)进行分级。

    2015 NCCN肿瘤实践指南:中枢神经系统肿瘤


    ? 1p19q LOH对少突胶质细胞瘤、IDH1/2突变对低级别胶质瘤均为预后良好的因素;

    ? MGMT启动子甲基化和低表达患者对DNA烷化剂耐药率低,可能有更长生存期;


    2014 ESMO实践指南:高级别胶质瘤的诊断、治疗和随访


     ? 推荐IDH1/2、1p19q LOH、MGMT启动子甲基化分别用于高级别胶质瘤的诊断、预后和治疗预测。

    2015 中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南


    一些分子生物学标志物对确定分子亚型和进行个体化治疗及判断预后具有重要意义。

    如MGMT启动子甲基化、1p19q LOH、IDH1和ATRX表达,其他常用分子标志物:GFAP、Ki67抗原和p53蛋白等(I级证据)。


    2014 中国脑胶质瘤分子诊疗指南


    ? 充分的证据表明,组织特征相同或相似的胶质瘤可以具有不同的分子遗传学背景,导致WHO分级相同的个体间预后有着较大差异;

    ? 指南推荐IDH1/2、1p19q LOH、MGMT启动子甲基化、EGFR扩增、EGFR vIII重排、PTEN突变、TP53突变、BRAF融合、BRAF点突变、Ki67、miR-181d等分子标志物分别用于脑胶质瘤的诊断预后和治疗预测。

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